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Angew Chem Int Edit | 在乏氧微环境下通过激光辐射来激活紫杉醇前药

发布时间:2020-09-07 17:31     文章来源:未知     作者:百替生物

大多数实体瘤的先天性缺氧微环境对肿瘤的生长,侵袭和远处转移有重大影响。近日,中科院长春应化所谢志刚研究员、胡秀丽副研究院和吉林大学第一医院陈光教授合成了一种缺氧激活的自降解紫杉醇前体药物(PTX2-Azo),并将其封装到光敏剂Ce6修饰的肽共聚物中来制备光照增强的PTX纳米粒(Ce6 / PTX2-Azo NPs)。
本文设计了一种缺氧激活的二聚体前药PTX2-Azo,并探索了其与PDT的组合用于协同光动力化学疗法。制备的尺寸约为100 nm的Ce6 / PTX2-Azo NPs表现出明确的球形形态和有效的肿瘤蓄积
共包载的Ce6可以产生单线态氧诱导细胞凋亡,同时消耗氧气加剧缺氧,进一步促进PTX的释放。Ce6 / PTX2-Azo NPs对HeLa、MCF-7和C643细胞具有增强的细胞毒性,在体内表现出优异的抑瘤效果。
Ce6 / PTX2-Azo NPs充分利用了肿瘤缺氧的特征并弥补了PDT的不足,协同PDT和化学疗法可实现最大的治疗效果和最小的副作用,极具临床应用前景。
综上,该纳米粒中的PTX2-Azo可防止药物过早泄漏,并在缺氧肿瘤微环境中实现特异性释放,而光敏剂Ce6不仅在光照射下能有效产生单线态氧,而且还可以促进PTX的释放。化学疗法弥补了PDT的不足,PDT与化学疗法的这种组合显示出优异的抗肿瘤功效。
参考文献:
[1] Shiyu Zhou, et al. A Paclitaxel Prodrug Activatable by Irradiation in a Hypoxic Microenvironment. Angewandte Chemie International Edition. 2020. DOI:10.1002/anie.202008732.

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